肿瘤诊断试剂市场分析

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　东一信达 王玉玲

　　一、肿瘤发病概况
　　世界卫生组织中国癌症监测点--天津市肿瘤医院2002年4月15日公布的最新癌症流行病调查结果显示：我国肿瘤发病情况有新变化，乳腺癌、直肠癌发病高峰年龄提前10岁左右，食管癌、宫颈癌发病率降低。肺癌、胃癌及肝癌发病率和死亡率居高不下，排在前3位。
　　据调查，中国现有癌症病人450多万人，并以每年3％的速度递增且呈年轻化趋势。肿瘤发病率男性前十位的是肺癌、胃癌、肝癌、（结）直肠癌、食管癌、胰腺癌、膀胱癌、脑瘤、淋巴瘤、鼻咽癌。女性前十位的是肺癌、乳腺癌、胃癌、（结）直肠癌、肝癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、脑癌。专家分析，肿瘤发病率增高与社会环境、食物日趋精细化等因素相关。例如直肠癌就与人们喜食高脂肪、高热量、低纤维素的饮食习惯却缺乏运动有关。（具体肿瘤流行病学资料请参照北京东一信达医药市场研究中心的《抗肿瘤用药市场分析报告》及《肿瘤诊断试剂市场调查报告》）。
　　二、主要肿瘤诊断试剂种类
　　肿瘤标志物分类大致有两种：其一按肿瘤标志物的来源，第二是按肿瘤标志物本身的化学特性。本文是按后者的分类进行介绍，主要包括：①肿瘤胚胎性抗原标志物；②糖类标志物；③酶类标志物；④激素类标志物；⑤蛋白质类标志物；⑥基因类标志物。
　　1．胚胎类肿瘤标志物
　　目前在临床上应用较为广泛的胚胎类肿瘤标志物主要有癌胚抗原、甲胎蛋白和胰胚胎抗原。
　　表1 胚胎类肿瘤标志物

　　1）癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）
　　癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及结肠癌组织中发现的，CEA是一种分子量为22ku的多糖蛋白复合物，45％为蛋白质。CEA的编码基因位于19号染色体。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成，通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。
　　CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。正常情况下，CEA经胃肠道代谢，而肿瘤状态时的CEA则进入血和淋巴循环，引起血清CEA异常增高，使上述各种肿瘤患者的血清CEA均有增高。在临床上，当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。CEA值升高，表明有病变残存或进展。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量会明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约70％为转移性癌。一般来说，手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA浓度持续不断升高，或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。连续随访定量检测血清CEA含量，对肿瘤病情判断更具有意义。
　　2）甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）
　　AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志，血清AFP测定结果大于500μg/L以上，或含量有不断增高者，更应高度警惕。肝癌患者血清AFP含量变化的速率和程度与肿瘤组织分化程度高低有一定相关性，分化程度较高的肿瘤AFP含量常大于200μg/L。
　　3）胰胚胎抗原（pancreaticoncofetalantigen，POA）
　　胰腺癌的POA的阳性率为95％，其血清含量大于20ku/L，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高，但阳性率较低。
　　2.糖类抗原标志物
　　肿瘤标志物相关物质是指由肿瘤细胞表面的抗原物质或者是肿瘤细胞所分泌的物质，这类物质又是单克隆抗体，故又称为糖类抗原（carbohydrateantigen，CA）。这类标志物出现为临床肿瘤的诊断带来方便，糖类抗原标志物产生又可分为两大类，为高分子粘蛋白类和血型类抗原。
　　表2 糖类高分子粘蛋白抗原肿瘤标志物

　　表3 血型类抗原肿瘤标志物

　　3．酶类标志物
　　酶及同工酶是最早出现和使用的肿瘤标志物之一。肿瘤状态时，机体的酶活力就会发生较大变化，在肿瘤标志酶中根据来源可将其分为两类：
　　·组织特异性酶，因组织损伤或变化而使储存在细胞中的酶释放，如前列腺特异性抗原等；
　　·非组织特异性酶，主要是肿瘤细胞代谢加强，特别是无氧酵解增强，大量酶释放到血液中，如已糖激酶等。
　　除此之外，还有激素类标志物及其他蛋白标志物。
　　三、肿瘤诊断试剂在临床的应用状况
　　1．在医院的总体应用
　　肿瘤诊断试剂仅仅作为肿瘤诊断的辅助指标。而肿瘤早期诊断试剂主要用于人群的筛查使用。出现阳性指标后，在医院进行进一步的全面检查。目前肿瘤早期诊断试剂的准确率一般在50%左右。
　　目前，医院应用较为广泛的肿瘤诊断试剂是胚胎类肿瘤标志物如甲胎蛋白、癌胚抗原诊断试剂；糖类抗原标志物如CA19-9、CA50、CA125、CA15-3诊断试剂；酶类标志物前列腺特异性抗原诊断试剂等。其中甲胎蛋白的诊断灵敏度约为60%～70%，适用于对原发性肝癌诊断而无"广谱性"。 癌胚抗原虽存在于多种恶性肿瘤中，但由于其诊断灵敏度低，仅约为65%，难以满足临床要求。
　　但是，特异性较高的诊断试剂极少。美国开发了膀胱癌的诊断试剂，特异性较高。在美国已经使用。
　　TSGF为肿瘤相关物质，恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)是恶性肿瘤细胞及周边毛细血管大量扩增的物质基础，具有恶性肿瘤特异性。TSGF来源于恶性肿瘤细胞，它仅对恶性肿瘤血管增生起重要作用，而对非肿瘤血管增生无明显关系。
　　TSGF诊断试剂对食管癌、癌前病变（重度上皮增生）和早期无临床症状的食管癌患者检出率很高，而II、III期癌症的检出率相对下降，表明TSGF对于早期癌的检测具备一定优势。
　　2．北京医院肿瘤诊断试剂应用情况
　　北京东一信达医药市场研究中心对北京市的34家医院使用的诊断试剂进行了调查，结果表明北京肿瘤专科医院及大型三级甲等医院基本使用进口肿瘤诊断试剂，基本上由美国雅培公司（ABBOTT）、瑞士罗氏公司（ROCHE）、美国贝克曼库尔特公司（BECKMAN COULTER）、德国VIDAS公司、英国朗道公司的产品占据。这些公司的试剂产品多与其生产的检验仪器配合使用。试剂质量稳定，产品的特异性、敏感性较好，但是价格较高。
　　此外，这次调查还包括：
　　·北京地区医院检验科肿瘤诊断试剂科室自行采购比例
　　·北京地区肿瘤诊断试剂领先品种分布
　　·北京地区医院主要肿瘤试剂周用量比较
　　·北京地区医院肿瘤诊断试剂主要品种特异性比较
　　·北京地区国产肿瘤诊断试剂应用状况
　　·主要品牌产品市场份额比较
　　具体调查结果，详见北京东一信达医药市场研究中心《肿瘤诊断试剂市场调查报告》